Oreksinski receptor 2

Hipokretinski (oreksinski) receptor 2

Identifikatori

HCRTR2; OX2R

Vanjski ID

OMIM: 602393 MGI: 2680765 HomoloGene: 1168 IUPHAR: OX₂ GeneCards: HCRTR2 Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost rodopsinu-sličnog receptora • receptorska aktivnost • aktivnost neuropeptidnog receptora • aktivnost oreksinskog receptora
Celularna komponenta	• integralno sa ćelijskom membranom • membrana
Biološki proces	• prenos signala • G-proteinska signalizacija, spregnuto sa IP3 sekundarnim glasnikom (aktivacija fosfolipaze C) • neuropeptidni signalni put • sinapsna transmisija • ishrana

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

Entrez

3062

387285

Ensembl

ENSG00000137252

ENSMUSG00000032360

UniProt

O43614

Q8BV78

RefSeq (mRNA)

NM_001526

NM_198962

RefSeq (protein)

NP_001517

NP_945200

Lokacija (UCSC)

Chr 6:
55.15 - 55.26 Mb

Chr 9:
76.01 - 76.11 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Oreksinski receptor tip 2 (OX2R, OX₂, ili hipokretinski receptor tip 2), je protein koji je kod ljudi kodiran HCRTR2 genom.^[1]

Funkcija

OX₂ je G-protein spregnuti receptor koji je isključivo izražen u mozgu. On je 64% identičan s OX₁. OX₂ vezuje oreksin A i oreksin B neuropeptide. OX₂ učestvuje u centralnom povratnom mehanizmu koji reguliše unos hrane.^[1]

Ligandi

Agonisti

Oreksin-A
Oreksin-B
SB-668,875

Antagonisti

Almoreksant - nespecifični OX_1/2 antagonist
SB-649,868 - nespecifični OX_1/2 antagonist
TCS-OX2-29 - selektivni OX₂ antagonist
1-(2,4-dibromofenil)-3-((4S,5S)-2,2-dimetil-4-fenil-[1,3]dioksan-5-il)urea (600 puta selektivniji za OX₂ od OX₁)^[2]
(3,4-dimetoksifenoksi)alkilamino acetamidi^[3]

Vidi još

Oreksinski receptor

Literatura

^ ^а ^б „Entrez Gene: HCRTR2 hypocretin (orexin) receptor 2”.
^ McAtee, LC; Sutton, SW; Rudolph, DA; Li, X; Aluisio, LE; Phuong, VK; Dvorak, CA; Lovenberg, TW; Carruthers, NI (2004). „Novel substituted 4-phenyl-1,3dioxanes: potent and selective orexin receptor 2 (OX(2)R) antagonists”. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 14 (16): 4225—9. PMID 15261275. doi:10.1016/j.bmcl.2004.06.032.
^ Cole, AG; Stroke, IL; Qin, LY; Hussain, Z; Simhadri, S; Brescia, MR; Waksmunski, FS; Strohl, B; Tellew, JE (2008). „Synthesis of (3,4-dimethoxyphenoxy)alkylamino acetamides as orexin-2 receptor antagonists”. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 18 (20): 5420—3. PMID 18815029. doi:10.1016/j.bmcl.2008.09.038.

Dodatna literatura

Flier JS, Maratos-Flier E (1998). „Obesity and the hypothalamus: novel peptides for new pathways.”. Cell. 92 (4): 437—40. PMID 9491885. doi:10.1016/S0092-8674(00)80937-X.
Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M (2001). „To eat or to sleep? Orexin in the regulation of feeding and wakefulness.”. Annu. Rev. Neurosci. 24: 429—58. PMID 11283317. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.429.
Hungs M, Mignot E (2001). „Hypocretin/orexin, sleep and narcolepsy.”. Bioessays. 23 (5): 397—408. PMID 11340621. doi:10.1002/bies.1058.
de Lecea L; Kilduff TS; Peyron C; et al. (1998). „The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (1): 322—7. PMC 18213 . PMID 9419374. doi:10.1073/pnas.95.1.322. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Sakurai T; Amemiya A; Ishii M; et al. (1998). „Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior.” (PDF). Cell. 92 (4): 573—85. PMID 9491897. doi:10.1016/S0092-8674(00)80949-6. Архивирано из оригинала (PDF) 11. 07. 2011. г. Приступљено 22. 04. 2011. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Sakurai T; Amemiya A; Ishii M; et al. (1998). „Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior.”. Cell. 92 (5): 697. PMID 9527442. doi:10.1016/S0092-8674(02)09256-5. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Peyron C; Faraco J; Rogers W; et al. (2000). „A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains.”. Nat. Med. 6 (9): 991—7. PMID 10973318. doi:10.1038/79690. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Wright GJ; Puklavec MJ; Willis AC; et al. (2000). „Lymphoid/neuronal cell surface OX2 glycoprotein recognizes a novel receptor on macrophages implicated in the control of their function.”. Immunity. 13 (2): 233—42. PMID 10981966. doi:10.1016/S1074-7613(00)00023-6. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „DNA cloning using in vitro site-specific recombination.”. Genome Res. 10 (11): 1788—95. PMC 310948 . PMID 11076863. doi:10.1101/gr.143000.
Mazzocchi G; Malendowicz LK; Gottardo L; et al. (2001). „Orexin A stimulates cortisol secretion from human adrenocortical cells through activation of the adenylate cyclase-dependent signaling cascade.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (2): 778—82. PMID 11158046. doi:10.1210/jc.86.2.778. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Blanco M; López M; García-Caballero T; et al. (2001). „Cellular localization of orexin receptors in human pituitary.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (4): 1616—9. PMID 11297593. doi:10.1210/jc.86.4.1616. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Blanco M; López M; GarcIa-Caballero T; et al. (2001). „Cellular localization of orexin receptors in human pituitary.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (7): 3444—7. PMID 11443222. doi:10.1210/jc.86.7.3444. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Karteris E; Randeva HS; Grammatopoulos DK; et al. (2001). „Expression and coupling characteristics of the CRH and orexin type 2 receptors in human fetal adrenals.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (9): 4512—9. PMID 11549701. doi:10.1210/jc.86.9.4512. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Randeva HS, Karteris E, Grammatopoulos D, Hillhouse EW (2001). „Expression of orexin-A and functional orexin type 2 receptors in the human adult adrenals: implications for adrenal function and energy homeostasis.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (10): 4808—13. PMID 11600545. doi:10.1210/jc.86.10.4808.
Olafsdóttir BR; Rye DB; Scammell TE; et al. (2002). „Polymorphisms in hypocretin/orexin pathway genes and narcolepsy.”. Neurology. 57 (10): 1896—9. PMID 11723285. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Blanco M; García-Caballero T; Fraga M; et al. (2002). „Cellular localization of orexin receptors in human adrenal gland, adrenocortical adenomas and pheochromocytomas.”. Regul. Pept. 104 (1-3): 161—5. PMID 11830291. doi:10.1016/S0167-0115(01)00359-7. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Spoljašnje veze

„Orexin Receptors: OX₂”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 23. 10. 2012. г.

Transmembranski receptor: receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Kadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)

Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni

Uvojiti	Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni	Zaglađeni

Neuropeptidni receptori

Hormonski receptori

Hipotalamusni	CRH – FSH – LHRH – TRH – Somatostatin
Hipofizni	Vazopresin (1A, 1B, 2) – Oksitocin – LHCG – Tip I citokinski receptor (GH, Prolaktin) – TSH
Drugi	Atrijalni natriuretski faktor (NPR1, NPR2, NPR3) – Kalcitonin – Holecistokinin (A, B) – VIP

Opioidni receptori

Delta – Kapa – Mi – Sigma (1, 2) – Nociceptin

Drugi neuropeptidni receptori

Angiotenzin – Bradikinin (B1, B2) / Tahikinin (TACR1) – Kalcitoninu sličan – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotenzin

Neuropeptidni ligandi

Holecistokinin

CCK_A	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 Antagonisti: Asperlicin • Proglumid • Lorglumid • Devazepid • Deksloksiglumid
CCK_B	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 • Gastrin Antagonisti: Proglumid • CI-988

CRH

CRF₁	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon Antagonisti: Antalarmin • CP-154,526 • Peksacerfont
CRF₂	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon

Galanin

GAL₁	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₂	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₃	Agonisti: Galanin • Galmic • Galnon

Grelin

Agonisti: Grelin • Kapromorelin • MK-677 • Sermorelin • SM-130,686 • Tabimorelin

MCH

MCH₁	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon Antagonisti: ATC-0175 • GW-803,430 • NGD-4715 • SNAP-7941 • SNAP-94847
MCH₂	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon

Melanokortin

MC₁	Agonisti: alfa-MSH • Afamelanotid • Bremelanotid • Melanotan II Antagonisti: Agouti signalni peptid
MC₂	Agonisti: ACTH • Kosintropin • Tetrakosaktid
MC₃	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II
MC₄	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II • THIQ Antagonisti: Agutiju srodni peptid
MC₅	Agonisti: alfa-MSH • Melanotan II

Neuropeptid S

Agonisti: Neuropeptid S
Antagonisti: SHA-68

Neuropeptid Y

Y₁	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIBP-3226
Y₂	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIIE-0246
Y₄	Agonisti: Neuropeptid Y • Pankreasni polipeptid • Peptid YY Antagonisti: UR-AK49
Y₅	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: Lu AA-33810

Neurotenzin

NTS₁	Agonisti: Neurotenzin • Neuromedin N Antagonisti: SR-48692 • SR-142,948
NTS₂	Agonisti: Neurotenzin Antagonisti: Levokabastin • SR-142,948

Opioid

vidi Opioidi

Oreksin

OX₁	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-334,867 • SB-408,124 • SB-649,868
OX₂	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-649,868 • TCS-OX2-29

Oksitocin

Agonisti: Karbetocin • Demoksitocin • Oksitocin • WAY-267,464
Antagonisti: Atosiban • L-371,257 • L-368,899

Tahikinin

NK₁	Agonisti: Supstanca P Antagonisti: Aprepitant • Befetupitant • Kasopitant • CI-1021 • CP-96,345 • CP-99,994 • CP-122,721 • Dapitant • Ezlopitant • FK-888 • Fosaprepitant • GR-203,040 • GW-597,599 • HSP-117 • L-733,060 • L-741,671 • L-743,310 • L-758,298 • Lanepitant • LY-306,740 • Maropitant • Netupitant • NKP-608 • Nolpitantium • Orvepitant • RP-67,580 • SDZ NKT 343 • Vestipitant • Vofopitant
NK₂	Agonisti: Neurokinin A Antagonisti: GR-159897 • Ibodutant • Saredutant
NK₃	Agonisti: Neurokinin B Antagonisti: Osanetant • Talnetant

Vazopresin

V_1A	Agonisti: Dezmopresin • Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Relkovaptan
V_1B	Agonisti: Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Demeklociklin • Nelivaptan
V₂	Agonisti: Dezmopresin • Ornipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Liksivaptan • Mozavaptan • Satavaptan • Tolvaptan